Poliomielite
é uma doença viral que afeta principalmente crianças com menos de 5 anos de
idade e causa paralisia em cerca 0,5% dos infectados. Embora não haja cura, a
infecção pode ser prevenida por imunizantes que atuam contra os três tipos da
doença.
A erradicação global de
Poliovírus tipo selvagem 2 e 3 foi declarada, e agora apenas endêmico no
Afeganistão e Paquistão. No entanto, a
reversão intestinal à neurovirulência dos vírus atenuados da vacina contra
Poliovírus Oral Sabin (OPV) pode ocorrer e, quando derramada em fezes e
transmitida através de populações com baixa cobertura vacinal OPV, pode causar
casos de paralisia. Os números relatados desses casos de Poliovírus derivados
da vacina têm aumentado a cada ano desde 2016, principalmente devido ao tipo 2,
com este problema foi necessário à retirada do componente que previne contra o
tipo 2 da doença da versão trivalente do imunizante. A ação, no entanto, não
bastou e, de acordo com a OMS, em 2019, o número de infecções por cVDPV2 chegou
a 378. Neste ano, 409 já haviam sido registrados até outubro.
A emergência fez com que a
Iniciativa Global de Erradicação da Poliomielite desenvolve-se uma estratégia
de resposta, que inclui o desenvolvimento de novas vacinas.
O rápido aumento nos casos de Poliovírus
derivados da vacina do tipo 2 foi designado como uma Emergência de Saúde
Pública de Preocupação Internacional pela OMS em 2014 e a resposta da
Iniciativa Global de Erradicação da Poliomielite foi incluída em um adendo
2020-21 à Estratégia de Endgame da Poliomielite. O uso contínuo do Sabin
monovalente OPV2 para interromper os surtos em curso em ambientes de baixa
cobertura de imunização corre o risco de semear Poliovírus derivados da vacina
tipo 2 devido à sua tendência inerente de perder as mutações atenuantes. Esta
situação epidemiológica única requer uma necessidade urgente de desenvolvimento
e introdução de Poliovírus tipo 2 geneticamente mais estável (novo OPV2) para
responder à emergência global. Os dados deste estudo em adultos confirmam que
dois novos candidatos opv2 são seguros, bem tolerados e têm imunogenicidade
semelhante à Sabin monovalente OPV2 e melhoram a estabilidade genética após a
passagem intestinal. Esses dados permitiram o início dos estudos com o novo
OPV2 em crianças e bebês e o subsequente pedido de revisão no âmbito do
procedimento de listagem de uso de emergência para uso precoce do novo OPV2 no
controle de surtos.
Um consórcio trabalha desde
2011 em pesquisa e desenvolvimento de novas cepas de Poliovírus projetadas para
serem geneticamente mais estáveis com menor probabilidade de reversão à
neurovirulência, mantendo os benefícios da Vacina Sabin OPV. Como mais de 94%
dos casos de Poliovírus derivados da vacina foram devido ao tipo 2, o foco
inicial foi em novos vacinas OPVs tipo 2 (OPV2s), e produziu dois candidatos,
OPV2-c1 e OPV2-c2.7. Ambos os candidatos são o sorotipo atenuado 2 Poliovírus
derivados de um clone infeccioso Vacina Sabin 2 modificado com diferentes
combinações de cinco modificações distintas do genoma da Vacina Sabin 2,
propagados em células vero. O novo OPV2-c1 inclui um domínio geneticamente
estabilizado V (o local de atenuação primária para Sabin 2), realocação do
elemento de replicação e modificações na polimerase para aumentar a fidelidade
e reduzir a recombinação. O novo OPV2-c2 inclui o mesmo domínio geneticamente
estabilizado V e desotimização do códon na região de codificação cápside. Essas
modificações visavam estabilizar a sequência genética contra a reversão na
região não traduzida de atenuação adicional fornecida pela introdução de cerca
de 87 mutações silenciosas adicionais na região cápside.
Dois estudos parcialmente
mascarados em dois centros: no Centro de
Avaliação de Vacinação, Vacinas e Doenças Infecciosas da Universidade de
Antuérpia (Antuérpia, Bélgica); e um estudo de fase 2 dos dois novos candidatos
opv2 no mesmo centro e no CEVAC, Centro de Vaccinologia, Ghent University
Hospital (Ghent, Bélgica). Os protocolos de estudo foram aprovados pelo
conselho de revisão institucional de cada centro e pela autoridade nacional
belga. Os estudos foram realizados de acordo com a Declaração de Helsinque e
conferência internacional sobre as diretrizes de Boas Práticas Clínicas de
Harmonização. Todos os participantes forneceram consentimento por escrito
informado.
Participantes elegíveis foram
adultos saudáveis de 18 a 50 anos com histórico documentado de pelo menos três
vacinas contra pólio, incluindo OPV no estudo da fase 4 e OPV ou IPV no novo
estudo opv2 fase 2, sem dose no prazo de 12 meses de início do estudo. Outros
critérios de inclusão foram ser residente na Bélgica e estar disponível para a
duração do estudo, e estar em boa saúde mental e física na matrícula com base
no histórico médico e exame. As mulheres com potencial de gravidez tiveram que
fazer um teste de gravidez negativo na matrícula e concordarem em usar um
método contraceptivo aprovado durante e por 3 meses após o estudo. Os
principais critérios de exclusão foram qualquer condição médica que afetasse o
bem-estar ou a resposta imune do participante, incluindo um baixo nível de IgA
total de soro de base, qualquer viagem pretendida ou dentro dos 6 meses
anteriores para países com poliomielite, aleitamento materno, quaisquer funções
profissionais de manipulação de alimentos, qualquer contato profissional ou
doméstico com pessoas imunossupressoras ou incompletamente vacinadas (por
exemplo, crianças jovens), ou participação em outro ensaio clínico no prazo de
28 dias a partir deste.
Os dados deste estudo serão
disponibilizados a outros da comunidade científica mediante solicitação após a
conclusão do estudo da fase 3 do candidato à vacina selecionado e os dados
científicos do desenvolvimento de ambos os candidatos. Serão utilizados
critérios padrão para disponibilizar dados para projetos de pesquisa válidos,
seguindo a aplicação por pesquisadores devidamente qualificados. Para acesso
aos dados, entre em contato com a Fundação Gates ( openaccess@gatesfoundation.org).
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